A História da Infusão Controlada por Alvo
Infusão controlada por alvo (TCIA infusão controlada por alvo (TCI) é uma técnica de infusão intravenosa de medicamentos para atingir uma concentração predefinida pelo usuário ("alvo") em um compartimento corporal ou tecido específico de interesse. Nesta revisão, descrevemos os princípios farmacocinéticos da TCI, o desenvolvimento de sistemas de TCI e as questões técnicas e regulatórias abordadas no desenvolvimento de protótipos. Também descrevemos o lançamento dos sistemas atualmente disponíveis na prática clínica.
O objetivo de qualquer forma de administração de medicamentos é alcançar e manter um efeito terapêutico durante o tempo desejado, evitando efeitos adversos. Os medicamentos intravenosos geralmente são administrados seguindo diretrizes de dosagem padrão. Normalmente, a única covariável do paciente incorporada à dose é uma medida do tamanho do paciente, geralmente o peso para anestésicos intravenosos. Características do paciente, como idade, sexo ou depuração de creatinina, muitas vezes não são incluídas devido à complexa relação matemática dessas covariáveis com a dose. Historicamente, existem dois métodos de administração de medicamentos intravenosos durante a anestesia: dose em bolus e infusão contínua. As doses em bolus são geralmente administradas com uma seringa manual. As infusões são geralmente administradas com uma bomba de infusão.
Todo anestésico se acumula nos tecidos durante a administração. Essa acumulação interfere na relação entre a taxa de infusão definida pelo médico e a concentração do fármaco no paciente. Uma taxa de infusão de propofol de 100 μg/kg/min está associada a um paciente quase acordado 3 minutos após o início da infusão e a um paciente altamente sedado ou adormecido 2 horas depois. Utilizando princípios farmacocinéticos (FC) bem estabelecidos, os computadores podem calcular a quantidade de fármaco acumulada nos tecidos durante as infusões e ajustar a taxa de infusão para manter uma concentração estável no plasma ou no tecido de interesse, tipicamente o cérebro. O computador consegue utilizar o melhor modelo disponível na literatura, pois a complexidade matemática de incorporar as características do paciente (peso, altura, idade, sexo e biomarcadores adicionais) representa cálculos triviais para o computador.1,2 Essa é a base de um terceiro tipo de administração de anestésicos: as infusões controladas por alvo (TCI). Com os sistemas TCI, o médico define a concentração-alvo desejada. O computador calcula a quantidade de medicamento, administrada em bolus e infusões, necessária para atingir a concentração alvo e direciona uma bomba de infusão para administrar o bolus ou a infusão calculada. O computador calcula constantemente a quantidade de medicamento presente no tecido e como isso influencia a quantidade necessária para atingir a concentração alvo, utilizando um modelo farmacocinético (PK) do medicamento selecionado e as covariáveis do paciente.
Durante a cirurgia, o nível de estimulação cirúrgica pode mudar muito rapidamente, exigindo uma titulação precisa e rápida do efeito do fármaco. As infusões convencionais não conseguem aumentar as concentrações do fármaco com rapidez suficiente para compensar aumentos abruptos na estimulação, nem diminuir as concentrações com rapidez suficiente para compensar períodos de baixa estimulação. As infusões convencionais não conseguem sequer manter concentrações estáveis do fármaco no plasma ou no cérebro durante períodos de estimulação constante. Ao incorporar modelos farmacocinéticos (PK), os sistemas de infusão controlada por alvo (TCI) podem titular rapidamente a resposta conforme necessário e, da mesma forma, manter concentrações estáveis quando apropriado. O benefício potencial para os médicos é a titulação mais precisa do efeito do anestésico.3
Nesta revisão, descrevemos os princípios farmacocinéticos (PK) da infusão controlada por alvo (TCI), o desenvolvimento de sistemas de TCI e as questões técnicas e regulatórias abordadas no desenvolvimento de protótipos. Dois artigos de revisão complementares abordam o uso global e as questões de segurança relacionadas a essa tecnologia.4,5
À medida que os sistemas TCI evoluíram, os investigadores escolheram termos específicos para a metodologia. Os sistemas TCI foram designados como anestesia intravenosa total assistida por computador (CATIA),6 titulação de agentes intravenosos por computador (TIAC),7 infusão contínua assistida por computador (CACI),8 e bomba de infusão controlada por computador.9 Seguindo uma sugestão de Iain Glen, White e Kenny utilizaram o termo TCI nas suas publicações após 1992. Em 1997, chegou-se a um consenso entre os investigadores ativos de que o termo TCI deveria ser adotado como a descrição genérica da tecnologia.10
Data da publicação: 04/11/2023