Notícias

A história da infusão controlada pelo alvo

Infusão controlada por alvo (TCI) é uma técnica de infundir medicamentos IV para obter uma concentração prevista de medicamentos prevista (“alvo”) definida pelo usuário em um compartimento corporal específico ou tecido de interesse. Nesta revisão, descrevemos os princípios farmacocinéticos do TCI, o desenvolvimento de sistemas TCI e questões técnicas e regulatórias abordadas no desenvolvimento de protótipos. Também descrevemos o lançamento dos sistemas clinicamente disponíveis atuais.

O objetivo de todas as formas de administração de medicamentos é alcançar e manter um curso terapêutico do efeito do medicamento, evitando efeitos adversos. Os medicamentos IV geralmente são dados usando diretrizes de dosagem padrão. Normalmente, o único covariável paciente que é incorporado em uma dose é uma métrica de tamanho do paciente, normalmente peso para anestésicos IV. As características do paciente, como idade, sexo ou depuração da creatinina, geralmente não são incluídas devido à complexa relação matemática dessas covariáveis ​​para a dose. Historicamente, houve 2 métodos de administração de medicamentos IV durante a anestesia: dose em bolus e infusão contínua. As doses em bolus são normalmente administradas com uma seringa portátil. As infusões são normalmente administradas com uma bomba de infusão.

Todo medicamento anestésico se acumula em tecido durante a administração de medicamentos. Essa acumulação confunde a relação entre a taxa de infusão estabelecida pelo clínico e a concentração de medicamentos no paciente. Uma taxa de infusão de propofol de 100 μg/kg/min está associada a um paciente quase acordado por 3 minutos após a infusão e um paciente altamente sedado ou dormindo 2 horas depois. Ao usar princípios farmacocinéticos (PK) bem compreendidos, os computadores podem calcular a quantidade de medicamento acumulada nos tecidos durante as infusões e ajustar a taxa de infusão para manter uma concentração estável no plasma ou no tecido de interesse, tipicamente o cérebro. O computador é capaz de usar o melhor modelo da literatura, porque a complexidade matemática de incorporar características do paciente (peso, altura, idade, sexo e biomarcadores adicionais) são cálculos triviais para o computador.1,2 Esta é a base de um terceiro tipo de entrega de medicamentos anestésicos, infusões controladas pelo alvo (TCI). Com os sistemas TCI, o clínico entra em uma concentração alvo desejada. O computador calcula a quantidade de medicamento, entregue como bolus e infusões, necessária para atingir a concentração alvo e direciona uma bomba de infusão para fornecer o bolus ou a infusão calculada. O computador calcula constantemente a quantidade de medicamento no tecido e exatamente como isso influencia a quantidade de medicamento necessária para atingir a concentração alvo usando um modelo dos PKs do medicamento selecionado e das covariáveis ​​do paciente.

Durante a cirurgia, o nível de estimulação cirúrgico pode mudar muito rapidamente, exigindo titulação precisa e rápida do efeito do medicamento. As infusões convencionais não podem aumentar as concentrações de medicamentos rapidamente o suficiente para explicar aumentos abruptos na estimulação ou diminuir as concentrações rapidamente o suficiente para explicar períodos de baixa estimulação. Infusões convencionais não podem nem manter concentrações constantes de drogas no plasma ou cérebro durante períodos de estimulação constante. Ao incorporar modelos de PK, os sistemas TCI podem titular rapidamente a resposta, conforme necessário e, da mesma forma, manter concentrações constantes quando apropriado. O benefício potencial para os médicos é a titulação mais precisa do efeito da droga anestésica.3

Nesta revisão, descrevemos os princípios da PK do TCI, o desenvolvimento de sistemas TCI e questões técnicas e regulatórias abordadas no desenvolvimento de protótipos. Dois artigos de revisão que o acompanham abrangem as questões de uso e segurança globais relacionadas a esta tecnologia.4,5

À medida que os sistemas TCI evoluíram, os investigadores escolheram termos idiossincráticos para a metodologia. Os sistemas TCI foram chamados de anestesia IV total assistida por computador (CATIA), 6 titulação de agentes IV por computador (TIAC), 7 infusão contínua assistida por computador (CACI), 8 e computadores de infusão controlados por um termo de capital em que o TCI de 1992 após o final do IAIN, o White e o White e o Kenny usou o Term Term Term Reth. TCI ser adotado como a descrição genérica da tecnologia.10